读读文章之‘达格列净与心衰观察实验’

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Feb 2, 2026

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读一下文章Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

文章简介

今年要读的文章是这篇

Dapagliflozin and cardiovascular mortality and disease outcomes in a population with type 2 diabetes similar to that of the DECLARE‐TIMI 58 trial: A nationwide observational study

Aims To investigate cardiovascular (CV) safety and event rates for dapagliflozin versus other glucose-lowering drugs (GLDs) in a real-world type 2 diabetes population after applying the main inclusi...

https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.13627

dapagliflozin（达格列净）对于心血管疾病的影响。达格列净是一种SGLT2抑制剂，其被用于治疗二型糖尿病，这是一种一日一次的口服的药物(1)。而这一篇文章是一个模拟RCT Trial 的观察性实验。这里比起结果我会更注重分析它的实验设计并且和RCT做一个对比。

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一点点关于药物的题外话 达格列净的是整个SGLT2i族中最早在欧洲被批准的，它的产品名是安达康[Forxiga]，其批准时间是2012年（2）. 这个药物是由阿斯利康持有上市许可的，用于预防心衰，慢性肾病和控制糖尿病(3)。顺带一提阿斯利康还是还持有艾塞那肽（百泌达Betta）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA)的上市许可(同样也是第一个在欧洲获批的GLP1-RA 类药物时间约在2006年)。真是关心糖尿病人的公司啊。

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一些些关于糖尿病和降糖药的题外话 心衰是一种非常常见的糖尿病人并发症,因为糖尿病会加重心衰，而且心衰会加重糖尿病(闭环了朋友们) (4)。近一半的因心衰住院患者患有糖尿病(5)。GLP1-RA和SGLT2可以减少心衰的发生的风险,这一功能独立于其降低血糖的效果(6)。

好了碎碎念就讲到这里现在来说说实验设计

实验设计

这篇文章是对于一个RCT实验Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events–Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 (DECLARE–TIMI 58)的更大人口范围的观察实验验证，所以我会一会把RCT的标准也贴上了作为一个对比

这里是DECLARE-TIMI 58在NIH上的研究方案:

NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic

Your access to the NCBI website at www.ncbi.nlm.nih.gov has been temporarily blocked due to a possible misuse/abuse situation involving your site. This is not an indication of a security issue such as a virus or attack. It could be something as simple as a run away script or learning how to better use E-utilities, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK25497/, for more efficient work such that your work does not impact the ability of other researchers to also use our site. To restore access and understand how to better interact with our site to avoid this in the future, please have your system administrator contact info@ncbi.nlm.nih.gov.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730534

一下这些表格的信息将基于NIH官网(7)和文章原文（8）有兴趣可以自行查看英文原文

ㅤ	本文实验	DECLARE–TIMI 58
实验设计	这是一项非随机、非干预性研究观察性模型：队列时间视角：回顾性基于此文章利用瑞典国家数据库推测	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验主要目的：治疗分配方式：随机分配干预模型：平行分组盲法类型：四重盲法（受试者/医护人员/研究者/结局评估者）
纳入标准	1. 年龄≥40岁的女性或男性 2. 存在心血管事件高风险 3. 患有2型糖尿病 4. 在2013至2016年间出现新用药事件（即首次领取达格列净或其他GLD类药物处方，GLD类指除钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂外的任何GLD药物类别	1. 在任何研究特定程序前获得知情同意 2. 年龄≥40岁的女性或男性 3. 确诊为2型糖尿病 4. 存在心血管事件高风险
排除标准：	1. 1型糖尿病 2. 妊娠期糖尿病 3. 及多囊卵巢综合征患者	1. 1型糖尿病诊断史 2. 膀胱癌病史或任何时间段接受过下腹部或盆腔放射治疗史 3.慢性膀胱炎和/或反复发作的尿路感染 4.妊娠期或哺乳期患者
暴露/ 实验组	药物：达格列净(SGLT2i) 任何剂量的达格列净处方申领即视为暴露(推测）	实验组：达格列净(SGLT2i) 达格列净 + 2型糖尿病标准治疗方案及合并症与心血管危险因素管理药物：达格列净10毫克口服给药（od）
安慰/ 对照组	药物：二肽基肽酶-4抑制剂(DDP4) 二甲双胍(Metformin) 磺酰脲类(Sulphonylureas) GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs) 米格列奈（Metiglinides）噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones）阿卡波糖（Acarbose）胰岛素任何剂量的处方申领即为对照（推测）[ITT] 基线药物治疗终止时停止随访，该终止点定义为最后一次配药后3个月的重复周期间隔达到两倍（6个月）时首次出现的间隔期。[OT]	安慰剂对照组：安慰剂安慰剂 + 2型糖尿病标准治疗方案及合并症与心血管危险因素管理药物：安慰剂片剂口服剂量（od）
结局指标	主要指标: 1. 心力衰竭住院（HHF）或心血管死亡， 2. 以及主要不良心血管事件（MACE）次要指标： 1.心力衰竭住院 2.全因死亡 3.以及房颤和严重低血糖	主要指标： 1. 复合终点事件（心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中）所包含的事件类型 2.血管死亡或心力衰竭住院复合终点次要指标： 1.肾脏复合终点所包含的事件：经确认的持续性eGFR下降≥40%至eGFR<60 ml/min/1.73m²，和/或终末期肾病（ESRD），和/或肾脏或心血管死亡。 2.全因死亡率

实验统计方法描述

I. 基线特征以均值和标准差表示连续变量，以绝对频率和相对频率表示分类变量

II.针对达格列净新药启动的倾向评分 针对每项事件分别计算，并采用逻辑回归模型进行估算，纳入

患者特征、年龄、首次GLD启动后时间、合并症 etc，以及目标药物与一线药物启动日期作为独立变量

III.随后利用倾向评分(PSM），通过R软件包Matching中的“Match”函数，将达格列净新用事件与其他GLD新用事件进行配对（采用1:3配对比例，卡尺值设为0.2）。

IV.主要分析采用Cox比例风险模型进行生存分析，以基准日期后的时间作为基础时间尺度

参考

1.“Forxiga - European Medicines Agency.” European Medicines Agency, 17 Sept. 2018, www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/forxiga.

2.Blind E, Janssen H, Dunder K, de Graeff PA. The European Medicines Agency's approval of new medicines for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2059-2063. doi: 10.1111/dom.13349. Epub 2018 May 30. PMID: 29740935; PMCID: PMC6667915

3.European, in. “FORXIGATM (Dapagliflozin) Now Approved in European Union for Treatment of Type 2 Diabetes.” Astrazeneca.com, 14 Nov. 2012, www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2012/FORXIGA-dapagliflozin-now-approved-in-European-Union-for-treatment-of-type-2-diabetes-14112012.html#. Accessed 2 Feb. 2026.

4.Palazzuoli A, Iacoviello M. Diabetes leading to heart failure and heart failure leading to diabetes: epidemiological and clinical evidence. Heart Fail Rev. 2023;28(3):585–96.

5.Echouffo-Tcheugui JB, Xu H, DeVore AD et al (2016) Temporal trends and factors associated with diabetes mellitus among patients hospitalized with heart failure: findings from Get With The Guidelines-Heart Failure registry. Am Heart J 182:9–20. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2016.07.025 6.

7.NIH. “CTG Labs - NCBI.” Clinicaltrials.gov, 25 Apr. 2013, clinicaltrials.gov/study/NCT01730534. Accessed 11 Feb. 2026.

8.Norhammar, Anna, et al. “Dapagliflozin and Cardiovascular Mortality and Disease Outcomes in a Population with Type 2 Diabetes Similar to that of the DECLARE‐TIMI 58 Trial: A Nationwide Observational Study.” Diabetes, Obesity and Metabolism, vol. 21, no. 5, 6 Feb. 2019, pp. 1136–1145, https://doi.org/10.1111/dom.13627.